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2025年3月《新英格蘭醫學期刊》（New England Journal of Medicine）刊載的文獻回顧（Review Article），針對「無法解釋或難治型慢性咳嗽（Unexplained or Refractory Chronic Cough）」探討定義、病因機轉、鑑別診斷、治療與藥物發展。(原文連結https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra2309906)。本文綜合台灣現有研究資料如下：

 

什麼是慢性咳嗽？

• 定義：持續咳嗽超過 8 週，即為慢性咳嗽。（急性咳嗽 < 3 週；亞急性 3–8 週）
• 此定義依據研究顯示，感染後的咳嗽通常不應超過八週。急性期的咳嗽以感染為主；進入亞急性期以後，呼吸道發炎疾病(如氣喘)則逐漸佔有一定比例。
• 各時期咳嗽常見原因：

Revised from Chest. 2018 Jan;153(1):196–209 

 

咳嗽過度敏感症候群（Cough Hypersensitivity Syndrome）

• 經完整評估仍無明確病因，或針對已知病因接受適當治療後，咳嗽仍持續，則可診斷為無法解釋或難治型慢性咳嗽（Unexplained or Refractory Chronic Cough）
• 幾乎所有慢性咳嗽患者皆具備「咳嗽過度敏感(Cough Hypersensitivity) 」的特徵，表現包括：對輕微刺激（如說話、唱歌）就會誘發咽喉癢或咳嗽衝動。原因可能是由迷走神經訊號的神經過度敏感所導致。
• 然而，真正符合「無法解釋或難以治療的慢性咳嗽（unexplained or refractory chronic cough）」者僅約 10%。經完整評估和檢查後，多數患者仍能找到潛在原因，並接受適當治療。

 

台灣慢性咳嗽盛行率（2020 年國民健康調查）

• 12 個月盛行率：5.6%
• 終生盛行率：8.3%

 

好發季節（2020 年國民健康調查）

• 53.4% 的病患的咳嗽，與季節變化無關
• 與季節變化相關者，冬季（12–2 月）為咳嗽最嚴重的時期

 

常見三大病因（可同時存在, 2020 年國民健康調查）

• 可無明顯自覺症狀，例如：無鼻涕倒流感或頻繁清喉嚨

2. 氣喘(Asthma)與其他慢性支氣管炎 – 36.6%

• 咳嗽可以是氣喘的唯一表現(咳嗽變異型氣喘,Cough-variant asthma) 。

3. 胃食道逆流（GERD）– 22.4%

• 咳嗽可以是唯一症狀。
• 單用制酸劑可改善腸胃不適，但對咳嗽改善效果有限。
• 常需合併飲食控制、生活習慣調整，並持續3-6個月的藥物治療。

4. 其他可能病因
藥物引起（如ACEI）、上呼吸道疾病(如鼻咽腫瘤、聲帶問題)、慢性感染（如肺結核）、支氣管擴張、間質性肺病、心衰竭、肺癌、精神性咳嗽(psychogenic cough)等
 

台灣慢性咳嗽就診與接受檢查概況（2020 年國民健康調查）

• 初次就診科別：

 

• 接受檢查項目：

 

咳嗽反射機轉（2025 NEJM）

N Engl J Med. 2025 Mar 27;392(12):1203–1214

1.咳嗽刺激(Cough Stimulus)：

• 機械性刺激：如吸入異物、環境中刺激物
• 化學刺激：如氣味、化學分子
• 發炎反應與組織損傷：如感染引起黏膜發炎或受損

2.咳嗽感覺傳導(Cough Sensory Signaling)

• 刺激位置：
  • 肺內：氣管、肺
  • 肺外：食道、下咽、喉部、耳
  • 鼻腔的三叉神經參與調節咳嗽反射
• 神經傳導：主要由迷走神經(Vagus Nerve)傳遞訊號

 

治療咳嗽過度敏感:降低咳嗽敏感度，減弱或阻斷咳嗽訊號傳遞

• 多模式語言治療(Multimodal Speech Therapy)
• 中樞性神經調節藥物：Amitriptyline、Gabapentin、Morphine、Baclofen、Nalbuphine
• 潛力藥物-神經訊號傳導P2X3,P2X2/3拮抗劑：Gefapixant (未過美國FDA)

• 參考資料

1. Unexplained or Refractory Chronic Cough in Adults.N Engl J Med. 2025 Mar 27;392(12):1203-1214
2. Cough hypersensitivity and chronic cough.Nat Rev Dis Primers. 2022 Jun 30;8(1):45.
3. Classification of Cough as a Symptom in Adults and Management AlgorithmsChest. 2018 Jan;153(1):196-209.
4. Cough Characteristics and Healthcare Journeys of Chronic Cough Patients in Community-Based Populations in South Korea and TaiwanLung. 2022 Dec;200(6):725-736.
5. The disease burden and quality of life of chronic cough patients in South Korea and Taiwan.World Allergy Organ J. 2022 Sep 5;15(9):100681